Abstract FR:

La maladie de parkinson est caracterisee par une degenerescence des neurones dopaminergiques de la substance noire innervant le striatum. La lesion de la voie dopaminergique nigro-striee chez le rat, par injection intranigrale unilaterale de la 6-hydroxydopamine (6-ohda), induit une augmentation de l'expression des arnm codant pour la preproenkephaline (ppe) et pour la gad67 et une reduction de l'expression des arnm codant pour la preprotachykinine (ppt) dans le striatum desafferente. La question posee dans ce travail de these est de savoir si ces modifications sont dues a la simple suppression de l'action directe exercee par la dopamine sur ces neurones ou si elles mettent en jeu une reactivite d'autres systemes neuronaux striataux ou extrastriataux. Cette etude repose sur l'utilisation de la technique d'hybridation in situ quantitative. Nos resultats montrent: qu'un traitement par le mk-801 (antagoniste des recepteurs nmda, 0,2 mg/kg, i. P. , durant huit jours) debute 12 jours apres l'injection intranigrale de 6-ohda supprime les augmentations de l'expression des arnm codant pour la ppe sans affecter les reductions de l'expression des arnm codant pour la ppt ni les augmentations des taux d'arnm codant pour la gad67 induites par la lesion dopaminergique ; que les lesions unilaterales et bilaterales induisent des effets similaires sur l'expression des arnm codant pour la ppt et pour la gad67 mais pas sur l'expression des arnm codant pour la ppe au niveau du striatum. Ce travail suggere que les effets de la lesion unilaterale dopaminergique sur l'expression striatale des enkephalines seraient indirectement dus a une augmentation de la transmission glutamatergique via les recepteurs nmda et de processus adaptatifs faisant intervenir la substance noire controlaterale ; au contraire les effets de cette lesion sur l'expression de la substance p ou de la gad67 seraient directement lies a la simple suppression du controle dopaminergique sur ces marqueurs