Abstract FR:

Les astrocytes en culture expriment constitutionnellement les molecules hla de classe i et parfois de classe ii. En presence d'interferon-, l'expression des molecules hla de classe i est augmentee et celle des molecules hla de classe ii est induite ou augmentee. En revanche, in vivo, les astrocytes n'expriment pas de molecules hla, meme au cours de pathologies. Nous proposons que l'environnement neuronal exerce une action negative sur l'expression des molecules hla par les astrocytes. Nous avons developpe un modele original de coculture neurones-astrocytes pour etayer cette hypothese. Ce modele, caracterise par l'apparition d'une maturation electrophysiologique neuronale tres homogene, comporte deux etapes. Pendant la premiere semaine, les neurones ne sont pas excitables. Apres le huitieme jour, tous les neurones sont electriquement actifs. Ils sont alors reconnus par de nouveaux marqueurs de differenciation neuronale: les anticorps monoclonaux mn2e4 et mn3h6 diriges contre des isoformes de neurofilament. Par ailleurs, ce modele a egalement ete utilise pour evaluer l'effet neurotrphique de sel de glycerophosphate pour la societe seppic. Dans ce modele, l'expression induite par l'interferon- des molecules hla de classe ii par les astrocytes est inhibee en presence de neurones electriquement actifs. Cette inhibition est levee en presence de tetrodotoxine. La suite du travail sera l'analyse des mecanismes transductionnels et transcriptionnels responsables de cet effet regulateur negatif des neurones. L'expression constitutive des molecules hla de classe i est partiellement inhibee en presence de neurones electrophysiologiquement actifs. En revanche, l'induction de ces molecules par l'interferon- n'est pas modifiee. Pour etudier les mecanismes moleculaires responsables de l'absence d'expression de molecules hla de classe i par les astrocytes in vivo, nous tenterons d'isoler a partir de biopsie ces cellules grace a des anticorps monoclonaux specifiques d'antigenes membranaires des astrocytes humains. Ces nouveaux anticorps ont ete produits dans notre laboratoire