Abstract FR:

Ce travail de thèse porte sur la sensibilité à deux psychotropes : un psychostimulant (la cocaïne) et un antidépresseur (la fluoxétine). Nous avons d'abord exploré l'impact d'une perturbation de l'environnement prénatal (cocaïne in utero) sur la sensibilisation comportementale adulte à la cocaïne. Nous avons observé une modification du profil comportemental de sensibilisation des souris. Nous avons par ailleurs étudié le rôle de la calcineurine dans le mode d'action de ces deux psychotropes grâce à un modèle de surexpression génétique (CN98). Les réponses comportementales et moléculaires à la cocaïne et la fluoxétine étaient potentialisées et la localisation sub-cellulaire d'une sous-unité d'un récepteur au glutamate était perturbée. Finalement, de nombreux phénotypes modifiés chez ces souris ont pu être normalisés par un traitement thymorégulateur au valproate, ce qui permet de discuter de l'utilisation des modèles animaux pour l'étude des maladies psychiatriques.