Abstract FR:

L'addiction est une maladie psychiatrique chronique caractérisée par des comportements répétitifs et compulsifs plus ou moins nuisibles pour la santé. L'une des caractéristiques fondamentales à prendre en considération est la rechute, c'est-à-dire la reprise de la consommation de drogue, pouvant survenir après des années d'abstinence. Etudier les déterminants favorisant l'abstinence et diminuant la rechute est indispensable non seulement pour mieux comprendre la toxicomanie mais aussi pour développer des modalités thérapeutiques centrées sur la prévention à long terme. Dans cette optique, l'objectif principal de ma thèse a été l'étude de l'influence de l'environnement enrichi (EE) sur la rechute à la cocaïne. L'EE consiste à fournir aux animaux de laboratoire une stimulation des fonctions sensorielles, cognitives et motrices. Ainsi, l'EE est considéré comme un modèle animal pour étudier les conséquences des conditions de vie positives sur les maladies du cerveau. Par l'utilisation de différents modèles animaux d'addiction à la cocaïne, nous avons mis en évidence que l'EE possède des propriétés curatives, une fois les comportements relatifs à l'addiction installés. Nous avons démontré que l'EE est capable d'éliminer les conséquences comportementales induites par des injections répétées de drogue chez la souris par l'utilisation du modèle animal de sensibilisation comportementale. Nous avons mis en évidence le rôle curatif de l'EE sur la rechute à la cocaïne et sur le comportement de recherche de drogue en général par l'utilisation du modèle animal de préférence conditionnée (PPC). Nous avons ensuite confirmé ensuite le rôle curatif de l'EE chez le rat par l'utilisation du modèle animal de référence pour étudier l'addiction, qui est l'auto-administration de drogue (AA). Ainsi nous avons mis en évidence que l'EE est capable de réduire significativement la rechute induite par les stimuli environnementaux associés à la drogue, la rechute induite par le stress ainsi que de manière plus générale le comportement de recherche de cocaïne après une période de sevrage. Par l'utilisation de la technique d'immunohistochimie de c-Fos, utilisée comme marqueur d'activation neuronale, nous avons amorcé l'étude de la compréhension des mécanismes neurobiologiques qui sous-tendraient les effets bénéfiques de l'EE et nous avons mis en évidence que le rôle curatif de l'EE est parallèle à une inhibition de l'activation des régions cérébrales impliquées dans la rechute. Nous avons mis en avant l'hypothèse selon laquelle les effets « anti-stress » de l'EE représenteraitent un mécanisme clef dans l'établissement de ses propriétés curatives. Selon cette hypothèse, l'EE réduirait l'état émotionnel négatif des individus et les rendrait moins sensibles aux stimuli environnementaux associés à la drogue et réduirait de manière significative la rechute. Mes travaux de thèse ont donc permis de mettre en évidence le rôle curatif de l'EE, en plus de son rôle préventif déjà décrit, en démontrant qu'il diminue le risque de rechute après une période de sevrage. De plus, mes travaux représentent le premier pas vers la compréhension des mécanismes neurobiologiques impliqués dans les effets de l'EE sur la rechute. Ainsi ces travaux ouvrent la voie vers de nouvelles stratégies thérapeutiques, comportementales et pharmacologiques pour le traitement de l'addiction, centrées sur la prévention à long terme des risques de rechute.