Abstract FR:

De nombreux insecticides neurotoxiques (par exemple : la dieldrine, le fipronil et les endosulfanes) ont comme cible les neurones et plus précisément les récepteurs membranaires chlorure dépendants de l'acide γ-amino-butyrique (GABA). Ces récepteurs présentent des particularités structurales, pharmacologiques et physiologiques qui les distinguent de leurs homologues chez les vertébrés. La recherche de ces particularités pharmacologiques et fonctionnelles constitue l'objectif de cette thèse. Ce travail a été réalisé grâce à des approches expérimentales basées sur l'électrophysiologie cellulaire et moléculaire. Trois populations de récepteurs du GABA ont été identifiés sur les "Dorsal Unpaired Median" (DUM) neurones du Dernier Ganglion Abdominal (DGA) de la blatte, Periplaneta americana, étudiés in situ. Deux d'entre eux sont des récepteurs ionotropes GABA/Cl-̄dépendants sensibles à l'acide cis-aminocrotonique (CACA) et différenciés par leur degré de sensibilité à la dieldrine. Le troisième sous-type, insensible aux bloqueurs des canaux chlorure, serait apparenté au sous-type GABA[indice B] des vertébrés. Deux sous-types de récepteurs GABA/Cl-̄dépendants ont été distingués sur les corps cellulaires isolés des DUM neurones dissociés. La dieldrine ne permet pas de les séparer sur le plan pharmacologique alors que le CACA a un effet agoniste seulement pour l'un d'entre eux. Ces deux sous-types de récepteurs sont soumis à des systèmes de régulation intracellulaire calcium-dépendants activables par la caféine. Cependant, seuls les récepteurs insensibles au CACA sont régulés par une seconde voie faisant intervenir le calcium intracellulaire, la calmoduline et la calmoduline kinase.