Abstract FR:

La période néonatale est marquée par la survenue d'oscillations neuronales spontanées jouant un rôle primodial dans la maturation fonctionnelle du cerveau et par une susceptiblité particulière aux crises d'épilepsie. Il a été suggéré qu'il existe un lien entre les mécanismes qui sous-tendent la génération d'oscillations physiologiques et d'oscillations pathologiques. Bien que les crises du nourrisson impliquent un réseau néocortical, les propriétés qui concourent à majorer l'excitabilité du néocortex immature sont peu connues. Plus spécifiquement, le rôle du GABA dans le néocortex néonatal est débattu. Au cours de notre thèse, nous avons étudié les mécanismes impliqués dans l'initiation et la modulation des oscillations physiologiques et pathologiques dans le néocortex immature en centrant sur le rôle de la transmission GABAergique. Nous montrons : (i) que le néocortex immature possède intrinsèquement un niveau d'excitabilité élevé qui prédomine dans les couches cellulaires profondes, (ii) que le GABA peut avoir une action excitatrice et pro-épileptogène, mais que celle-ci est physiologiquement modulée par l'état métabolique sous la forme d'une régulation négative par le corps cétoniques, (iii) que la répétition des activités inter-ictales peut modifier les propriétés intrinsèques de ces réseaux et faciliter la génération d'activités épileptiques, et (iv) que la modulation du GABA par l'état du métabolisme énergétique pourrait représenter un mécanisme d'adaptation de l'activité cérébrale à l'environnement du sujet. Au total, nous proposons que le néocortex immature a un niveau d'excitabilité intrinsèquement élevé qui peut-être modulé par la transmission GABAergique. La présence physiologique de taux élevés de corps cétoniques ou leur majoration à titre thérapeutique peut permettre d'abaisser l'action excitatrice du GABA et de moduler négativement la survenue d'oscillations physiologiques ou d'activités épileptiques.