Abstract FR:

Le but de ce projet était d’améliorer notre connaissance des mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent la survie des neurones dopaminergiques (DA) du mésencéphale, une population neuronale à risque dans la maladie de Parkinson. Dans ce but, nous avons mis en place un modèle cellulaire de dégénérescence DA qui reproduit certaines des caractéristiques clés de la pathologie, notamment une perte sélective, lente et progressive des neurones DA. En particulier, nous avons souhaité évaluer les conséquences sur la survie des neurones DA, d’une redistribution du calcium entre certains compartiments intracellulaires. Dans ce contexte expérimental, il nous a paru intéressant de tester les effets d’une série de composés à potentiel neuroprotecteur, comme la caféine et son principal métabolite, la paraxanthine, la nicotine et certains bloqueurs des canaux potassiques, en particulier les canaux KATP. Collectivement, nos résultats indiquent que la survie des neurones DA dépend d’un contrôle extrêmement strict de l’homéostasie calcique via des mécanismes faisant intervenir des canaux calciques voltage-dépendants et des récepteurs-canaux. L’implication d’une dyshoméostasie calcique dans le processus neurodégénératif de la maladie de Parkinson reste, à ce stade, à démontrer. Néanmoins, nos résultats méritent d’être mis en perspective avec certaines données épidémiologiques montrant que l’inhalation de nicotine chez le fumeur et la consommation de caféine chez les buveurs de café réduisent le risque de développer la maladie de Parkinson