thesis

Implication des ganglions de la base dans les troubles comportementaux : approche physiopathologique et thérapeutique chez le primate

Defense date:

Jan. 1, 2008

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Institution:

Paris 6

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Abstract FR:

L’organisation anatomo-fonctionnelle des ganglions de la base constitue un cadre théorique permettant de rendre compte de l’implication de ce système dans certains troubles du comportement observés en pathologie humaine. Nos résultats obtenus chez le primate suggèrent qu’un dysfonctionnement dans le territoire associatif du pallidum externe permettait d’induire une hyperactivité associée à des troubles de l’attention alors qu’un dysfonctionnement similaire dans le territoire limbique de cette structure entraînait des comportements stéréotypés. Les circuits sous-tendant ces comportements anormaux, identifiés par traçage des voies axonales, se superposaient largement à ceux impliqués dans l’hyperactivité avec déficit attentionnel, la maladie de Gilles de la Tourette (MGDT) et le trouble obsessionnel et compulsif (TOC). Nos résultats permettent donc de poser les bases d’un modèle animal de ces pathologies, que nous avons mis à profit pour démontrer, dans une optique pré-clinique, l’efficacité de la modulation électrique par stimulation à haute fréquence du noyau subthalamique sur les comportements anormaux répétitifs induits par dysfonctionnement du GPe. La stimulation du noyau subthalamique pourrait donc représenter une piste thérapeutique prometteuse pour traiter la MGDT et le TOC chez l’homme.