thesis

Malat1 : un ARN non-codant qui contrôle la synaptogenèse

Defense date:

Jan. 1, 2008

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

La formation des synapses met en jeu de nombreux facteurs protéiques dont la régulation n'est pas ou peu connue. De nombreux ARN non-codants (ARNnc) sont exprimés et régulés dans le système nerveux central (SNC) mais peu de fonctions leur ont été attribué. Nous avons isolé un long ARNnc localisé dans les speckles nucléaires, appelé Malat1, enrichi dans les neurones du SNC et régulé au cours de la synaptogenèse. Nous avons montré que Malat1 est nécessaire au recrutement et/ou à la stabilisation de facteurs d'épissage particuliers, les protéines SR, aux sites de transcription actifs. Dans des cultures primaires de neurones, Malat1 régule l'expression de deux gènes synaptogéniques (neuroligine 1 et SynCAM) ainsi que la formation de synapses selon un mode autonome cellulaire. Des résultats préliminaires indiquent que Malat1 peut être induit par différents types de stress et au cours de pathologies neuronales dégénératives ou traumatiques. Ces données constituent un argument supplémentaire au consensus actuel qui place les ARNnc comme des acteurs primordiaux de la régulation de l'expression des gènes au cours du développement et du fonctionnement du SNC.