thesis

Rôle des fractones, structure de la matrice extracellulaire, dans la niche neurogénique adulte

Defense date:

Jan. 1, 2011

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Chez l’adulte, les cellules souches neurales (CSN) prolifèrent et se différencient dans des niches restreintes telles que la zone sous ventriculaire (ZSV). Au cœur de ces niches, facteurs de croissance et molécules de la matrice extracellulaire (MEC) sont impliqués dans le devenir de ces CSN. J’ai eu pour objectif de caractériser une structure atypique de MEC, appelée fractone et d’étudier son rôle dans la ZSE. J’ai montré que les fractones étaient composées de molécules ubiquitaires de la MEC, que la formation de nouvelles cellules se faisait à proximité des fractones et que les fractones capturaient le facteur de croissance FGF-2 par un mécanisme de liaison aux chaines heparan sulfate. Par la suite, je me suis intéressé au rôle du Perlecan (HSPG présent dans les fractones) dans la niche neurogénique adulte. J’ai mis en évidence que le Perlecan était nécessaire à la maintenance des CSN et à l’action du FGF-2 sur les CSN pour leur passage d’un stade quiescent vers un stade prolifératif. L’ensemble de ces travaux suggère que les protéoglycanes constitutifs des fractones sont des molécules clés régulant la neurogenèse chez l’adulte