Abstract FR:

Le BDNF et son récepteur, le TrkB, jouent un rôle clé dans les fonctions cognitives supérieures et dans la physiopathologie de nombreuses maladies neurodégénératives et psychiatriques. L'absence d'outils pharmacologiques spécifiques nous a conduits à développer différents types de modulateurs fonctionnels. Nous avons tout d'abord produit un petit peptide cyclique, capable d'inhiber spécifiquement l'activité du TrkB et les évènements physiologiques et pathophysiologiques qui lui sont associés. L'injection intraveineuse du peptide à des souris entraine des altérations comportementales spécifiques. A partir d'une approche virtuelle innovante, nous avons également découvert des agonistes et antagonistes du TrkB possédant un fort potentiel d'utilisation in vivo. Enfin, le criblage fonctionnel d'anticorps anti-TrkB du commerce a révélé des propriétés biologiques distinctes, constituant une nouvelle gamme de modulateurs spécifiques. Ces nouveaux outils permettront ainsi l'étude du système BDNF/TrkB dans les fonctions physiologiques et pathologiques et serviront de base pour le développement de stratégies thérapeutiques innovantes