Abstract FR:

Les troubles dépressifs sont des pathologies psychiatriques complexes et d’origines très variées, d’où l’intérêt d’en étudier la physiopathologie à l’aide de modèles animaux adéquats. Nous avons mis au point et validé au laboratoire un modèle original de dépression reposant sur l’application durant 4 semaines d’un protocole de défaite sociale (DS). Nous avons ainsi montré que les antagonistes des récepteurs CCK-2 pouvaient constituer une nouvelle piste thérapeutique dans le traitement de la dépression. Des résultats préliminaires laissent également à penser que ce protocole induirait une activation astrocytaire dans l’hypothalamus. La majeure partie de cette thèse a reposé sur la mise au point d’un modèle original de vulnérabilité aux états dépressifs et sur l’étude de ses corrélats biologiques. Un stress chronique intense, la DS, est appliqué pendant 4 jours. Il induit, 5 jours après son terme, des signes anxio-dépressifs marqués. Un mois plus tard, lorsque ces signes ont disparu, un protocole de stress chroniques légers (SCL), qui par lui-même engendre des effets plus modeste, est appliqué pendant 3 semaines. Cinq jours après sa fin, les animaux sont sacrifiés. Deux populations sont identifiées. L'une, non sensibilisée, présente des signes anxio-dépressifs de faible amplitude, équivalents à ceux observés après le SCL seul. L'autre population, sensibilisée par le premier stress, présente un profil de type dépressif, les animaux sont alors qualifiés de répondeurs. Il est possible d’identifier ces animaux avant même l’application du SCL. Ils se caractérisent par une diminution du BDNF sérique qui reflète une altération de la morphologie de l’hippocampe et de l’amygdale