Abstract FR:

La raison pour laquelle les neurones synchronisent leurs activités pour générer l’épilepsie est toujours inconnue. Au cours de l’épilepsie expérimentale et humaine, le métabolisme énergétique cérébral subit de profondes altérations. Nous recherchons un lien éventuel entre ces altérations et l’épileptogenèse. Pour cela, nous avons utilisé le modèle d’épilepsie induit par la méthionine sulfoximine. Sous l’effet de ce convulsivant, le taux de glycogène augmente dans l’encéphale d’une série de lignées de souris, mais, la chronologie et l’amplitude de cette augmentation varient d’une lignée à l’autre. Un mécanisme pouvant expliquer cette augmentation pourrait être la baisse du taux de sérotonine observée dans l’encéphale. En stimulant les récepteurs 5-HT1A par un dérivé pyridinergique présentant une forte affinité pour ces récepteurs, le taux de sérotonine augmente. Ce dérivé pourrait alors antagoniser les effets de la méthionine sulfoximine. Étant donné que la sérotonine peut cibler un certain nombre de protéines régulant le taux de glycogène, les transcrits de ces protéines ont été étudiés. Le taux de transcrits de la principale protéine régulatrice, la Protein Targeting to Glycogen n’augmente pas. Il en est de même des transcrits de la glycogénine, de la glycogène synthase et de la phosphorylase. Il ressort de l’ensemble de nos résultats que la méthionine sulfoximine augmente le taux de glycogène en agissant directement sur les astrocytes et en modulant le taux de sérotonine. Il reste à montrer si ce sont les altérations du métabolisme du glycogène et/ou les altérations de la neurotransmission sérotoninergique qui jouent un rôle prépondérant dans l’épileptogenèse.