Evaluation de l'efficacité de la stimulation du noyau subthalamique dans le trouble obsessionnel et compulsif : du modèle primate à l'homme
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Abstract EN:
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Abstract FR:
Le trouble obsessionnel compulsif (TOC) serait lié à un dysfonctionnement de l’activité neuronale au sein de circuits cortico-souscorticaux dits limbiques, impliqués dans la gestion des émotions. Devant l’efficacité de la stimulation cérébrale profonde (SCP) dans la maladie de parkinson, plusieurs équipes ont postulé qu’une modulation des circuits limbiques dysfonctionnels dans le TOC pourrait avoir un intérêt thérapeutique dans cette indication. L’objectif de notre première étude était de tester sur deux primates, l’efficacité de la stimulation du territoire limbique du noyau subthalamique (NST) sur des comportements stéréotypés induits par microinjections de bicuculline dans le territoire limbique du Globus Pallidus externe (GPe) et de dégager des informations sur la pertinence de cette cible dans le TOC. Le résultat principal montre que la stimulation du NST limbique permet de réduire significativement (entre 50 et 100 %) et de manière reproductible les stéréotypies induites et confirme l’absence d’effet indésirable suite : à l’implantation d’une électrode de stimulation dans un NST indemne de toute lésion ; et à la stimulation de cette structure chez le singe normal et après induction d’un effet comportemental. Nous avons par la suite testé, dans le cadre d’un protocole multicentrique randomisé en cross-over et double aveugle, l’efficacité de la stimulation cérébrale du NST sur 17 patients présentant des TOC sévères et résistants aux thérapeutiques usuelles. Les résultats suggèrent l’efficacité de la stimulation bilatérale de la partie antéro-médiane du NST dans cette indication associée cependant à un risque substantiel d’effets secondaires pour la plupart réversibles.