Abstract FR:

Dans les années 50, Frank et Fuortes ont utilisé pour la premier fois le terme « d'inhibition présynaptique » pour décrire un phénomène qu'ils croyaient être d'origine présynaptique. Dans les années 60, les travaux pionniers de Dudel et Kuffler dans la synapse neuromusculaire d'écrevisse et du groupe de Eccles dans la moelle épinière de chat établirent les principaux mécanismes cellulaires du phénomène d'inhibition présynaptique. Aujourd'hui, les récepteurs présynaptiques ont été décrits dans beaucoup de préparations. Le but de cette thèse a été l'étude du rôle des récepteurs GABA-A axoniques dans la transmission synaptique entre interneurones (cellules en panier et étoilées) de la couche moléculaire du cortex cérébelleux. Nous avons utilisé des techniques électrophysiologiques combinées avec de l'imagerie calcique, décageage et microscopie confocale. Nous avons démontré que l'activation des récepteurs GABA-A axoniques augmente la probabilité de libération des interneurones de la couche moléculaire. Nous montrons aussi que la libération aléatoire (en présence de TTX) peut activer ces récepteurs ; les courants générés peuvent être enregistrés à partir du soma et nous les avons nommé « préminis » (de « courants présynaptiques miniatures »). Des signaux similaires aux « préminis » peuvent être obtenus par le décageage de GABA sur l'axone à partir d'un nouveau composé cagé caractérisé dans ce travail : le DPNI-GABA. Nous postulons que les « préminis » sont une source endogène de GABA qui active les récepteurs d'une façon autocrine.