Abstract EN:

Dans la maladie de Parkinson, la stimulation à haute fréquence (SHF) du noyau sous-thalamique (NST) améliore considérablement les symptômes moteurs des patients. En revanche, chez certains patients ses effets non moteurs restent mal maîtrisés en affectant de façon très variable la cognition et le comportement. L'objectif de notre travail était d’étudier les effets moteurs, cognitifs et affectifs de la SHF du NST chez le singe normal puis rendu parkinsonien par MPTP. Le principe de notre travail repose sur une étude longitudinale comportementale chez deux singes expérimentaux et deux singes contrôles suivant différentes conditions. Premièrement, chez l’animal sain, La SHF du NST induit une diminution des comportements exploratoires et une amélioration des performances cognitives d'apprentissage et de mémoire de travail. Cependant, indépendamment des effets moteurs et cognitifs, des différences inter-individuelles sont observées sur la tâche de motivation (hypo- ou hyper-motivation). Dans un second temps, nous avons évalué les symptômes moteurs et non moteurs en cours et après l’intoxication au MPTP. En plus des symptômes moteurs typiques, les singes parkinsoniens ont montré une atteinte précoce des performances cognitives, de la motivation et de légers déficits persistants de mémoire de travail. Des corrélations significatives ont été mesurées entre la diminution des performances cognitives et le score moteur clinique. Dans un troisième temps, nous avons étudié les effets des traitements par la L-Dopa et/ou par SHF du NST sur les performances obtenues chez l’animal MPTP. L’efficacité des traitements par L-Dopa et/ou SHF du NST semblerait similaire. Ces traitements n’ont pas provoqué d’effets délétères sur les fonctions motrices et non motrices, et une amélioration n’était pas systématique. La SHF du NST seule aggraverait l’hypo-exploration et la motivation. Bien que quelques différences existent, la SHF du NST agirait de la même façon que la L-Dopa. En conclusion, la SHF du NST aurait un mécanisme d’action plus complexe qu’une simple inhibition de la structure stimulée, et elle recruterait différentiellement les circuits cortico-sous-corticaux impliqués dans les fonctions motrices, cognitives et affectives