Influence de facteurs diététiques et pharmacologiques sur le métabolisme de la matrice extracellulaire glomérulaire dans le modèle de nephropathie à l'adriamycine chez le rat
Institution:
Bordeaux 2Disciplines:
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Les glycosaminoglycans (gags) et notamment l'heparane sulfate constituent la charge negative de la membrane basale glomerulaire (mbg). Ce travail decrit les methodes d'extraction et de quantification des gags a partir d'echantillons urinaires et glomerulaires de rats normaux et pathologiques. Nous avons etudie l'excretion urinaire des gags au cours de l'installation de la proteinurie dans le modele de nephropathie a l'adriamycine (adr). Cette etude montre une bonne correlation entre l'excretion urinaire des proteines et celle des gags. La synthese des proteoglycans (pgs) et de leurs chaines de gags par des glomerules isoles in vitro est etudiee apres 20 jours de l'administration de l'adr au moment ou la proteinurie est bien etablie. Cette biosynthese est comparee avec des lots de rats traites par un regime hypoprotidique (6% deproteines) ou par le lisinopril (10 mg/kg/24h), car nous avons montre que ces traitements abolissaient la proteinurie ainsi que l'elevation de l'excretion urinaire des gags in vivo. Les glomerules isoles de rats non traites incorporent plus de #3#5so4 dans les chaines de gags que les gomerules des rats traites et controles. Les pgs nouvellement synthetises presentent une legere alteration de leur poids moleculaire. En conclusion, ces donnees suggerent que l'adr induit une augmentation de sulfatation des gags synthetises, ainsi qu'une augmentation de leur excretion urinaire. Le regime hypoprotidique et le traitement par le lisinopril abolissent la proteinurie chez les rats traites par l'adr probablement par une preservation de leur contenu glomerulaire et deleur excretion urinaire