Étude des CRMPs dans le SNC de souris adulte et de leur contribution à la physiopathogenèse des maladies à prion animales
Institution:
Lyon 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
CRMPs are cytosolic proteins involved in axonal guidance and growth during CNS development. There are few data available on CRMPs distribution and functions during adulthood. We showed that CRMPs expression is maintained in brain area conserving high plasticity capability during adulthood and that CRMPs may play a role in prion-induced neurodegeneration. Indeed, the kinetic analysis of CRMPs in a mouse model of prion disease identified post-traductional modifications of CRMPs as soon as the preclinical stage of disease and important down-regulation of CRMPs at the therminal stage of the disease, especially in most prion-affected brain structures. In vitro, PrP106-126 prion peptide induced neuronal death and reproduced CRMP alterations similar to those observed in animal. Under these conditions, we demonstrated that CRMPs are cleaved by calpains and that occurrence of cleaved forms is associated to CRMP2 subcelluar redistribution and cytosketeton disturbance
Abstract FR:
Les CRMPs sont des protéines cytosoliques impliquées dans le guidage et la croissance axonale au cours du développement du SNC. Peu de données sont disponibles sur la distribution et les fonctions de ces molécules chez l'adulte. Notre travail a permis de montrer que l'expression ces CRMPs dans le SNC adulte est maintenue dans les aires cérébrales conservant une forte plasticité et que les CRMPs pourraient jouer un rôle dans la neurodégénérescence induite par le prion. L'analyse cinétique des CRMPs dans un modèle murin d'ESB montre en effet l'existence de modifications post-traductionnelles des CRMPs dès les stades précliniques de la maladie et une forte diminution d'expression au stade terminal, en particulier dans les zones les plus touchées par le prion. In vitro, le peptide prion PrP106-126 provoque une mort neuronale et des modifications des CRMPs similaires à celles observées chez l'animal. Dans ces conditions, nous avons démontré que les CRMPs sont clivées par les calpaïnes et que la présence de formes clivées est associée à une redistribution subcellulaire de CRMP2 et une déosrganisation du cytosquelette