thesis

Etude de la neurogénèse et de la gliogénèse dans le diencephale de souris

Defense date:

Jan. 1, 2006

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Depuis de nombreuses années, il existe un débat sur le mode de formation des neurones et des cellules gliales, précocement, à partir de la zone ventriculaire. Ces deux types cellulaires sont-ils issus d’une même cellule ventriculaire où bien existe-t-il deux progeniteurs chacun dédié à la mise en place d’un seul lignage ? Pour répondre à cette question, nous avons cherché un marqueur exprimé dans un domaine restreint de la zone ventriculaire au cours des périodes de neurogénèse et de gliogénèse et notre choix s’est porté sur le transcrit plp. L’étude des cellules plp+ ventriculaires à deux stades de développement, E9,5 et E13,5 nous a permis de démontrer par des cultures clonales in vitro et grâce a un marquage génétique permanent, in vivo, l’existence de deux progeniteurs plp+ indépendants : un progeniteur neuronal précoce et un progeniteur glial plus tardif. Ces résultats sont donc en faveur de l’existence de deux progeniteurs distincts, chacun dédié a un lignage neural, dans la zone ventriculaire. Par la suite, l’analyse du lignage plp par utilisation d’une souris transgénique plp-Cre a confirmé que ces cellules étaient capables de donner naissance à des cellules gliales et à des neurones et nous a permis d’établir un cartographie diencéphalique des dérivés neuronaux. Ceux-ci se repartissent dans différents noyaux prethalamiques et hypothalamiques, à l’intérieur desquels ils représentent une sous-population. Nous avons également cherché à mettre en évidence des facteurs impliqués dans la transition neurone/glie. Pour cela, nous avons comparé, par la technique des puces à ADN, le transcriptome des progeniteurs neuronaux plp+ avec celui des progeniteurs gliaux. Cette technique nous a permis de sélectionner trois gènes candidats potentiellement impliqués dans la gliogenèse.