Abstract FR:

Les molécules de guidage axonal ont un rôle essentiel dans le développement du système nerveux. Parmi ces molécules, la sémaphorine3A (Sema3A) se caractérise par la diversité de ses fonctions qui comportent le guidage axonal, cellulaire et l'apoptose. Dans les précurseurs nerveux, nous montrons que la Sema3A utilise son récepteur principal Neuropiline (NRP1) associé au corécepteur VEGFR1 pour stimuler la voie ERK1/2 dans l'orientation de la migration. Par contre, la Sema3A n'implique ni le VEGFR1 ni la PlexineA1 dans l'apoptose des précurseurs nerveux. Par surexpression du récepteur NRP1, nous montrons que l'apoptose des précurseurs nerveux dépend du taux d'expression de NRP1 et stimule la voie p38 MAP kinase. Dans les voies intracellulaires de la Sema3A, la Collapsin Response Mediator Protein 2 semble protéger de la mort cellulaire et l'analyse d'expression des molécules Bax, Bcl-2, et cytochrome c suggère une atteinte mitochondriale des précurseurs lors de l'apoptose sous Sema3A