Abstract FR:

Dans la maladie d’Alzheimer, la perte neuronale est en général attribuée au peptide Aβ, issu du clivage de sa protéine précurseur (APP). Toutefois, la totalité de cette perte neuronale ne peut être entièrement expliquée par l’accumulation intracérébrale de ce peptide. L’internalisation du domaine cytoplasmique juxtamembranaire de l’APP ou Jcasp dans des neurones corticaux d’embryon de rongeur en culture induit une augmentation de la mort cellulaire. Notamment, nous avons mis en évidence deux protéines liant précocement le peptide Jcasp : SET et PAT1. Nous avons montré que SET est directement impliquée dans la perte neuronale induite par Jcasp. Quant à PAT1, elle semble impliquée dans l’augmentation de l’APP à la membrane plasmique observée dans ce modèle. L’ensemble de ces résultats permet la mise en évidence d’une cascade d’évènements précoces entraînant une perte neuronale et pourrait conduire au développement de stratégies thérapeutiques dans le cadre de la maladie d’Alzheimer.