Abstract EN:

Les ganglions de la base, un ensemble de noyaux sous-corticaux, sont impliqués dans la planification de l’action et la prise de décision en fonction du contexte et de la motivation. La voie hyperdirecte cortico-subthalamo-nigrale est l’une des trois voies de transfert de l’information corticale au sein des ganglions de la base. Nous avons d’abord mis au point un modèle de tranche qui préserve la voie hyperdirecte. Pour cela, nous avons effectué une reconstruction tridimensionnelle des faisceaux de fibres entre le cortex et le noyau sous-thalamique et entre le noyau sous-thalamique et la substance noire réticulée. Nous avons ensuite étudié l’effet de la stimulation à haute fréquence du noyau sous-thalamique sur les neurones de la substance noire réticulée. La stimulation à haute fréquence du noyau sous-thalamique est une thérapie employée pour traiter la maladie de Parkinson mais les mécanismes d’action restent débattus. Nous avons mis en évidence que la stimulation à haute fréquence du noyau sous-thalamique produisait une balance synaptique excitation-inhibition dans les neurones de la substance noire réticulée qui accélère la décharge de la moitié des neurones et la ralentit dans l’autre moitié. Cette balance excitation-inhibition est due à l’activation de fibres glutamatergiques du noyau sous-thalamique et de fibres de passage GABAergiques du globus pallidus. Enfin, nous avons montré que les protocoles hebbiens de plasticité induisaient une dépression à long terme de la voie hyperdirecte associée à une augmentation d’excitabilité neuronale. Ces résultats permettent d’avancer dans la compréhension de la physiologie de la voie hyperdirecte et des ganglions de la base