thesis

Rôle de la reelin du neurodéveloppement à la neurodégénérescence

Defense date:

Jan. 1, 2006

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

La reelin est une protéine de la matrice extracellulaire cruciale au cours du développement et retrouvée fortement diminuée dans les cerveaux post-mortem des patients souffrant de schizophrénie. L’hypothèse neurodéveloppementale de la schizophrénie nous a amenés à étudier les modifications de la reelin dans un modèle murin de perturbation de la neurogénèse embryonnaire. Nous avons trouvé des modifications d’expressions retardées de la reelin et des voies dopaminergiques. Nous avons également étudié la possibilité d’une interaction entre la reelin et le précurseur de la protéine amyloïde (APP) impliquée dans la maladie d’Alzheimer. Le domaine cytoplasmique de l’APP est capable de bloquer la signalisation reelin et nous avons également montré une interaction directe entre le domaine N-terminal sécrété de l’APP et la reelin. Ces travaux renforcent et précisent l’implication de la reelin dans les modifications cellulaires associées à des processus de plasticité et /ou de dégénérescence.