Abstract FR:

Le vasoactive intestinal peptide (VIP), le corticotropin releasing factor (CRF) et le pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) sont des neuropeptides présents dans le cortex et impliqués dans de nombreux processus physiologiques. Bien qu’ils activent la même voie AMPc/PKA, les réponses induites diffèrent. Mon travail de thèse apporte des éléments pour comprendre comment les cellules peuvent, via la modulation de la voie AMPc/PKA, répondre spécifiquement à divers signaux. L’imagerie FRET de sondes fluorescentes codées génétiquement nous a permis d’étudier la modulation de la voie AMPc/PKA en réponse au VIP, CRF et PACAP dans les cellules pyramidales du cortex de rat. Par single cell RT-PCR et par hybridation in situ, nous avons montré que ces cellules co-expriment les récepteurs VPAC1, CRF1 et PAC1 et que le PACAP-à l’inverse de la plupart des peptides présents dans les interneurones-est majoritairement exprimé au niveau des cellules pyramidales. Par imagerie, nous avons montré que VIP, CRF et PACAP activent respectivement les récepteurs VPAC1, CRF1 et PAC1, induisant l’activation de la voie AMPc/PKA avec des profils spécifiques à chaque peptide. Par une étude en patch-clamp, nous avons pu mettre en évidence l’effet excitateur de ces peptides sur les cellules pyramidales, via l’inhibition spécifique du courant IsAHP. Les résultats de ce travail montrent que les cellules pyramidales sont capables de discriminer différents signaux peptidergiques au travers de la modulation d’une seule voie de signalisation et permettent de mieux comprendre comment la spécificité d’action d’un peptide puisse dépendre de la prise en compte de chacune des voies qu’il active.