Abstract FR:

La tyrosine kinase non récepteur FAK (Focal-Adhesion-Kinase) joue un rôle majeur durant le développement embryonnaire ainsi que dans certains processus pathologiques comme la progression tumorale. FAK est régulée par autophosphorylation en réponse à l'engagement des intégrines. Des isoformes neuronales de FAK, produites par épissage alternatif, ont une autophosphorylation spontanément augmentée. Nous avons caractérisé le gène de FAK, mis en évidence la conservation des exons alternatifs chez les vertébrés, et montré que l'inclusion de chacun d'entre eux est indépendante et régulée de façon spécifique dans le cerveau murin au cours du développement. Nous avons établi une lignée de souris mutantes permettant d’étudier leur rôles in vivo. La production d'autres souris mutantes a permis de démontrer que la régulation par FAK des processus physiologiques dans lesquels elle est impliquée in vivo s'effectue par des mécanismes dépendants, mais également indépendants de son autophosphorylation.