Abstract FR:

La régulation du nombre de récepteurs de la glycine (RGly) aux synapses est fondamentale pour l’efficacité de la transmission inhibitrice et le contrôle de l’excitabilité neuronale dans la moelle épinière. L’objectif de cette thèse a été d’étudier les régulations de la diffusion-capture et de l’accumulation des RGly aux synapses. J’ai montré que le cytosquelette régule rapidement le nombre de RGly aux synapses en contrôlant leur diffusion latérale et leur temps de résidence aux synapses. J’ai ensuite montré que les intégrines, des molécules d’adhérence qui interagissent avec la matrice extracellulaire et des facteurs neuronaux et gliaux, déterminent les quantités synaptiques de RGly et de sa protéine associée, la géphyrine. Les integrines 1 et 3 ont des actions opposées aux synapses et dialoguent par l’intermédiaire de la kinase II calcium/calmoduline-dépendante (CaMKII). Les résultats permettent de postuler que la CaMKII phosphoryle la géphyrine, ce que qui affecte la capture des RGly aux synapses. Ceci fournit un mécanisme pour ajuster les échanges de molécules postsynaptiques et l’efficacité de la transmission glycinergique.