Abstract FR:

La présence de récepteurs GABAA présynaptiques dans les interneurones de la couche moléculaire (ICM) du cervelet de rat a été révélée la première fois en 1978 par Palay et Chan-Palay par l'utilisation de la microscopie électronique. En 1999, les courants dus à l'activation de ces récepteurs ont été décrits dans notre laboratoire : le GABA libéré suite à un courant d'action, active de façon autocrine les récepteurs présynaptiques. Cela induit un courant d'ions chlorures enregistré de façon rétrograde au niveau du soma. Au cours de ce travail de thèse, nous avons montré que ces récepteurs peuvent également être activés par la libération spontanée d'un quantum de GABA, ils induisent alors des courants miniatures de très faible amplitude : les préminis. Il s'agit de la première description de l'activation phasique spontanée de récepteurs présynaptiques. Nous avons également caractérisé, par des outils pharmacologiques et immunohistochimiques, la nature moléculaire de ces récepteurs : elle est très proche de celle des récepteurs GABAA postsynaptiques, à savoir 2 α1, 2 β2, 1 γ2. Enfin, nous avons décrit un mécanisme de transmission analogique au sein des ICM. Le couplage entre le compartiment somato-dendritique et l'axone permet à une dépolarisation somatique infraliminaire d'augmenter la probabilité de libération selon un mécanisme impliquant le calcium et une voie de signalisation PKC-dépendante. Ces résultats laissent entrevoir pour l'axone un rôle intégrateur, bien plus complexe et riche que la fonction de transmission du flux d'information stéréotypé des potentiels d'action