Implications du BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) dans la régulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) chez le rat mâle adulte
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor), a neurotrophin from the NGF (Nerve Growth Factor) family, plays a key role in neuroprotection and neuronal plasticity in adults and it is involved in stress and depression. We have shown that acute and chronic restraint stress modify BDNF content in the hippocampus, hypothalamus and pituitary, reinforcing data on BDNF involvement in the HPA axis regulation. Central BDNF administration (icv) induces HPA axis activation, notably CRH and/or AVP release and synthesis. BDNF partial inhibition (siRNA) in hippocampus and hypothalamus produces an inappropriate response of HPA axis to stress. We have also shown that restraint stress modifies BDNF content in frontal cortex and amygdala, two structures that can regulate the HPA axis. These results demonstrate a role of BDNF in the HPA axis response to stress. We have also validated our chronic stress model as an animal model of depression. In this model, a HPA axis hyperactivity and an increase of central BDNF contents are observed. In addition, chronic stress alters the response to the application of a new stress stimulus, since BDNF and HPA responses are modified compared to naïve animals undergoing only the same acute stress. We have also shown that neurosteroids, which are also involved in stress and depression, induce a HPA axis activation and some of them, present antidepressant effects. In parallel, they induce central and pituitary BDNF modifications. All of these results have completed the knowledge on the physiologic role of BDNF in the HPA response to stress and open news perspectives on an eventual depression treatment with BDNF
Abstract FR:
Le stress fait partie intégrante de la vie quotidienne et peut selon son intensité déclencher diverses pathologies dont la dépression. Le BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor), une neurotrophine de la famille du NGF (Nerve Growth Factor), qui joue un rôle clé chez l’animal adulte dans la neuroprotection et la plasticité neuronale, est modifié dans ces deux situations. Nos résultats ont montré que, lors du stress de contention aigu ou chronique, le BDNF est modifié dans l’hippocampe, l’hypothalamus et l’hypophyse, confortant la participation du BDNF dans la régulation de l’activité de l’axe HPA. L’administration centrale de BDNF (icv) induit l’activation de cet axe en provoquant la libération et la synthèse de la CRH et/ou de l’AVP. L’inhibition partielle du BDNF (siARN) dans l’hippocampe et l’hypothalamus entraîne une réponse au stress de l’axe HPA inadaptée. Le stress induit également des modifications du BDNF dans le cortex frontal et l’amygdale, deux structures régulatrices de cet axe. Nos résultats montrent l’implication du BDNF dans la réponse au stress de l’axe HPA en agissant sur les différentes structures composant cet axe ou régulant son activité. Nous avons aussi validé notre modèle de stress chronique comme un modèle animal de dépression. Dans ce modèle, une hyperactivité de l’axe HPA et une augmentation des contenus centraux en BDNF ont été mises en évidence. Pour ces paramètres, la réponse à un nouveau stress chez ces animaux diffère de celle observée lors d’un stress aigu. Nous avons aussi montré que les neurostéroïdes, qui sont également impliqués dans le stress et la dépression, induisent une activation de l’axe HPA et, pour certains, des effets antidépresseurs. Ces différents effets sont accompagnés par des modifications du BDNF central et hypophysaire. Ces résultats étoffent les connaissances sur le rôle physiologique du BDNF dans la réponse au stress de l’axe HPA et ouvrent de nouvelles perspectives sur son éventuel rôle thérapeutique dans la dépression