Abstract FR:

Il persiste actuellement un risque de santé publique, lié à la transmission iatrogène des maladies à Prions, notamment par transfusion sanguine. De plus, aucune thérapeutique n’est à ce jour efficace, et les phénomènes de susceptibilité cellulaire à l’infection demeurent pour le moment peu caractérisés. Il est donc essentiel de mieux comprendre les raisons pour lesquelles seuls certaines cellules répliquent les Prions, et de développer de nouveaux traitement. En premier lieu, ce projet envisage de chercher de nouvelles molécules efficaces contre ces Prions. Lors du criblage de la chimiothèque de l’ICSN, nous avons découvert deux types d’inhibiteurs de la réplication des Prions en culture cellulaire. Un nouveau mécanisme de déstabilisation du précurseur du Prion a été mis en évidence. En second lieu, ce travail de thèse vise à mieux appréhender les phénomènes de susceptibilité cellulaire à l’infection par les Prions humains. Les modèles exprimant la PrP humaine, en dépit de nombreuses tentatives, se sont révelés résistants aux Prions humains, en revanche nous avons démontré qu’une lignée murine pouvait répliquer d’une façon subchronique les Prions humains