thesis

Interactions fonctionnelles entre systèmes dopaminergique et glutamatergique au niveau du noyau accumbens chez le rat : approche pharmacologique et comportementale

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Aix-Marseille 2

Disciplines:

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Abstract EN:

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Abstract FR:

Ce travail s'inscrit dans le cadre general d'une etude des relations fonctionnelles existant entre les systemes glutamatergiques corticofuges et dopaminergiques mesencephaliques ascendants, au niveau des ganglions de la base. Il est poursuivi avec l'idee que l'expression de comportements sensori-moteurs reposerait essentiellement sur la dynamique des interactions qui s'exercent entre les activites des systemes afferents glutamatergique et dopaminergique au niveau de la structure d'entree majeure des ganglions de la base, le striatum. L'objectif de notre travail a ete de caracteriser, par une approche pharamacologique et comportementale, la mise en jeu du systeme dopaminergique mesolimbique innervant le noyau accumbens (striatum ventral) dans l'activite locomotrice induite par les antagonistes des recepteurs glutamatergiques de type nmda chez le rat. Nous avons examine l'implication des systemes glutamatergiques innervant le noyau accumbens dans le controle de l'activite locomotrice. Nos resultats montrent que les systemes glutamatergiques innervant le noyau accumbens s'opposent a l'expression de l'activite locomotrice, au travers des recepteurs nmda. Nous avons montre ensuite que l'integrite de la transmission dopaminergique au niveau du noyau accumbens est indispensable pour l'expression des effets induits par un antagoniste non-competitif des recepteurs nmda, le mk-801 (qui agit en se fixant sur le canal ionique du recepteur). L'expression des effets d'un antagoniste competitif des recepteurs nmda, l'ap-5 (agissant sur le site de fixation du glutamate), ne semble pas au contraire, dependre de l'integrite de la transmission dopaminergique mesolimbique. Ces constatations suggerent que les systemes glutamatergiques controleraient certains comportements, au travers de differents sous-types de recepteurs nmda, dont le fonctionnement ne serait pas systematiquement dependant d'une activite dopaminergique au niveau du noyau accumbens