Abstract FR:

La dystrophie musculaire oculopharyngée (DMOP) est une maladie causée par des polyalanines mutées dans PABPN1 (PolyAdenosine Binding Protein Nuclear 1), mais dont les mécanismes restent inconnus. Afin d’étudier la toxicité de PABPN1 mutée, nous l’avons exprimée dans les muscles du nématode Caenorhabditis elegans et dans des cellules mammifères COS-7. Nous avons observé que la protéine PABPN1 mutée produit une dégénérescence cellulaire et altère la mobilité des nématodes. Nous avons montré qu’il existe des anomalies de l’acétylation des histones qui sont compensées par un inhibiteur général des histones désacétylases et que l’inhibition de SIR2, une désacétylase de classe III, protège la cellule. De plus, les facteurs de transcription FOXO et les régulateurs du métabolisme énergétique comme l’AMPK, participent à ces effets, leur inactivation étant protectrice. En conclusion, nos résultats indiquent que les modulateurs de la longévité et du métabolisme énergétique modulent les effets cytotoxiques des polyalanines mutées dans la protéine PABPN1 et suggèrent de nouvelles pistes thérapeutiques pour la DMOP.