Abstract FR:

L’œil humain a un développement complexe, c’est pourquoi il est touché par de nombreuses maladies génétiques. Nous avons choisi d’étudier trois anomalies du développement : la microcorie congénitale, le syndrome oculo-auriculaire récessif autosomique et l’albinisme oculaire lié à l’X. La microcorie congénitale est une anomalie du développement de la chambre antérieure de l’œil, en particulier de l’iris. Elle conduit souvent à un glaucome sévère et douloureux. Le gène responsable a été localisé sur le chromosome 13. Nous avons screené tous les gènes connus du locus et restreint ce locus par linkage, ce qui nous permettra de le séquencer entièrement. L’étude de la microcorie nous permettra à terme de développer de nouvelles thérapies antiglaucomateuses. Le syndrome oculo-auriculaire est dû à une mutation du gène HMX1. Ce gène fait partie de la famille multigénique Hmx, que nous avons caractérisée au cours de l’évolution. Nous avons identifié la plupart des gènes chez les vertébrés et mis en évidence la disparition de SOHo chez les euthériens. Les profils d’expression chez le xénope sont similaires à ceux décrits chez d’autres espèces. Les profils d’expression chez les agnathes, les chondrichtyens et les marsupiaux permettront de compléter cette étude. L’albinisme oculaire est une forme d’albinisme touchant surtout l’œil. Le gène responsable de la maladie code un RCPG intracellulaire qui régule la croissance des mélanosomes. Nous avons trouvé huit mutations nouvelles dans le gène. Etudier les conséquences de ces mutations nous permettra de développer des traitements pharmacologiques.