Étude des effets du tabac et de composants du tabac sur les neurones sérotoninergiques in vivo chez le rat
Institution:
Paris 12Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Studies have shown relationships between tobacco consumption and depression. It has also been shown that offspring of smoking mothers show greater tendency towards mood alterations as adults. The serotonergic (5-HT) systems is the brain neurotransmitter system most strongly implicated in depression and its treatment. The aim of the present work was to evaluate the effects of nicotine and other major tobacco components on 5-HT neurotransmission by using an electrophysiological model : the firing of dorsal raphe nucleus 5-HT neurons captured in vivo in anaesthetised rats. The results show that : - Acute administration of : nicotine, harmane, nornicotine and anabasine inhibit the firing of 5-HT neurons. Although harmane is a monoamine oxidase-A inhibitor, its inhibiting effects on 5-HT neurons is unrelated to this fact. The effects of harmane on 5-HT neurons differ from those of nicotine. Nicotine, nornicotine and anabasine effects were similar and involve nicotinic receptors. Repeated nicotine injections desensitize neurons. Tobacco extracts and smoke extracts have a nicotine-like effect but one much more marked than the effects of nicotine alone. - Chronic nicotine administration dose-dependently afters the sensitivity of 5-HT neurons to citalopram (a selective serotonin recapture inhibitor), without modifying the basal firing of neurons. - Adult offspring of female rats pretreated with nicotine during gestation show an increase of basal firing of 5-HT neurons and an absence of desensitization of neurons during repeated acute injections of nicotine.
Abstract FR:
Il existe des liens entre consommation chronique de tabac et troubles anxio-dépressifs, et le tabagisme maternel augmente la fréquence des dépressions chez les enfants devenus adultes. Le système sérotoninergique (5-HT) est le système de neurotransmetteurs cérébraux le plus impliqué dans la dépression et son traitement. L'objectif de ce travail était d'étudier les effets du tabac et de ses principaux composants sur la neurotransmission 5-HT en utilisant comme modèle l'activité électrophysiologique des neurones 5-HT du noyau du raphé dorsal enregistrés in vivo sous anesthésie. Les résultats montrent que : - En aigu : la nicotine, ainsi que d'autres composants de tabac, l'harmane, la nornicotine et l'anabasine, inhibent l'activité des neurones 5-HT. L'harmane est un inhibiteur de la monoamine oxydase de type A (IMAO-A) et son effet inhibiteur ne serait pas lié à cette propriété IMAO-A, et c'est un effet différent de celui de la nicotine. Les effets de la nicotine, de la nornicotine et de l'anabasine se ressemblent, avec un mécanisme impliquant les récepteurs nicotiniques. La répétition des injections de nicotine désensibilise les neurones. Les extraits globaux du tabac et de fumée ont un effet nicotine-like mais plus intense que celui de la nicotine seule. - En chronique : la nicotine modifie de façon dos-dépendante la sensibilité des neurones 5-HT au citalopram (inhibiteur de la recapture de sérotonine), sans changement de l'activité basale de ces neurones. - En traitement prénatal : chez les rats devenus adultes, on observe une augmentation de l'activité de base des neurones 5-HT et une disparition de leur désensibilisation aux injections aiguës répétées de nicotine.