Rôle du récepteur 5-HT2A de la sérotonine dans les douleurs neuropathiques périphériques médicamenteuses : étude de deux modèles de douleurs induites par un anti-rétroviral et un anti-cancéreux chez le rat et la souris
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Les anti-rétroviraux (2’,3’-dideoxycytidine, ddC), et les anti-cancéreux (vincristine) peuvent induire des douleurs neuropathiques périphériques (DNP). Nous avons fait l’hypothèse, que le récepteur 5-HT2A (5-HT2AR) pourrait jouer un rôle au niveau périphérique et spinal dans deux modèles de DNP induite par la ddC ou par la vincristine chez le rat. Ces deux modèles présentent une augmentation du nombre de neurones nociceptifs primaires (NNP) exprimant le 5-HT2AR, de l’expression du 5-HT2AR dans toutes les couches de la corne dorsale de la moelle épinière et notamment dans les couches I et II où le nombre de terminaisons axonales immunoréactives et l’expression du 5-HT2AR dans les neurones spinaux est augmentés. L’injection épidurale au niveau lombaire d’un antagoniste 5-HT2AR, diminue l’hypersensibilité mécanique induite par la ddC ou la vincristine. De même, les souris 5-HT2AR-/- ne développent pas d’hypersensibilité mécanique induite par ces traitements. Le 5-HT2AR joue un rôle pronociceptif dans les DNP induites par la ddC et la vincristine en étant impliqué dans une sensibilisation spécifique des NNP et dans une sensibilisation spinale massive.