Abstract FR:

Le but de cette thèse a été d’étudier, dans le neurone, l’internalisation et le trafic intracellulaire d’un GPCR modèle, le récepteur sst2a, suite à son activation. L’étude a été effectuée in vivo dans l’hippocampe de rat par immunofluorescence, autoradiographie et PCR quantitative et in vitro par microscopie confocale temps séquentiel sur neurone vivant. Ces expériences montrent que l’activation du récepteur sst2 induit, dans un premier temps, le recrutement à la membrane plasmique des -arrestines 1 et 2. La -arrestine 1 est également adressée dans le noyau, suggérant que cette protéine pourrait servir, dans le neurone, de messager nucléaire pour le récepteur sst2. Le récepteur sst2 s’internalise ensuite dans des puits de clathrine préexistants, puis, après passage par les endosomes précoces, est adressé dans le réseau trans golgien (TGN) avant de retourner à la membrane. L’ensemble de ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives de recherche dans l’étude du trafic cellulaire des GPCR et montrent en particulier qu’un récepteur couplé aux protéines G peut recycler par le TGN à la suite de son internalisation.