Du stade juvénile au stade adulte : évolution des troubles de la transmission dopaminergique chez les rats ayant subi la lésion néonatale de l’hippocampe ventral et implications pour la physiopathologie de la schizophrénie
Institution:
Lyon 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
In this work, we developed the model of rats with neonatal ventral hippocampal lesions (NVHL rats), a relevant tool for studying schizophrenia. We validated anatomic imaging (MRI) as a tool allowing an early and reliable detection of locus and extent of lesions instead of post mortem evaluation. At the behavioural level, we showed that the number of abnormalities associated with of dopaminergic transmission alterations increase from prepubertal stage to adult life in NVHL animals. At the neurochemical level, we showed that NVHL animals display alterations of dopamine effluxes measured in the mesocorticolimbic system (nucleus accumbens, prefrontal cortex) that emerge only after puberty. Our results strengthen the main implication of dopamine in the physiopathology of schizophrenia and emphasize the role of factors that could precipitate the onset of the disease in the late adolescence
Abstract FR:
Dans ce travail, nous avons développé le modèle de rat ayant subi une lésion néonatale de l’hippocampe ventral (rat LNHV), un outil reconnu pour l’étude de la schizophrénie. Nous avons validé l’utilisation de l’imagerie anatomique (IRM) comme outil permettant une détection fiable et précoce (avant la puberté) de la taille et la cible des lésions, pour remplacer l’évaluation post mortem. Au niveau comportemental, nous avons montré que le nombre des anomalies qui sont associées à des troubles de la transmission dopaminergique augmente du stade juvénile à l’âge adulte chez les animaux LNHV. Au niveau neurochimique, nous avons montré que les animaux LNHV présentent des altérations des efflux de dopamine au niveau mésocorticolimbique (noyau accumbens et cortex préfrontal) qui n’apparaissent qu’après la puberté. Nos résultats confirment l’implication majeure de la dopamine dans la physiopathologie de la schizophrénie et soulignent l’importance des facteurs qui pourraient précipiter l’émergence de la maladie au moment de l’adolescence