Abstract FR:

Le protéasome est un complexe protéique responsable de la dégradation d’un grand nombre de protéines, notamment des protéines régulatrices de la division cellulaire. Les mauvais fonctionnements du protéasome sont à l’origine de nombreux processus pathologiques et certains inhibiteurs du protéasome de type peptidique sont envisagés comme des molécules antitumorales. Les analogues hydrazinopeptoi͏̈diques sont des pseudopeptides constitués de motif aza-?3 amino acide et d’un motif aza ou N-aza amino acide. Ils ont été synthétisés afin de pallier aux inconvénients des inhibiteurs du protéasome tels que l’ALLN, le MG132 et le PS341. Nous avons donc analysé les potentialités inhibitrices de ces pseudopeptides sur les trois activités protéolytiques chymotrypsine, PGPH et trypsine du protéaosme in vitro. L’action antiproliférative des pseudopeptides a été analysée sur une lignée cancéreuse, les cellules L1210. L’effet de ces composés sur le déroulement du cycle cellulaire des cellules L1210 ainsi que l’effet proapoptotique sur ces cellules ont été étudiés.