Abstract FR:

La translocation reciproque resulte d'un echange de segments terminaux entre deux chromosomes non-homologues. Ce rearrangement peut etre present de maniere constitutionnelle dans l'organisme sans effet apparent sur le phenotype. Dans la lignee germinale cependant, au cours de la meiose, les deux chromosomes remanies, qui subissent les contraintes generales de l'appariement et de la recombinaison, s'associent avec leurs homologues pour former des configurations meiotiques complexes. La presence de telles configurations perturbe le processus normal de segregation des chromosomes et peut entrainer la production de gametes desequilibres qui se traduisent par des echecs a la reproduction ou des syndromes malformatifs chez l'enfant. Dans cette these, nous precisons dans un premier temps les facteurs etiologiques de l'apparition des desequilibres a partir de l'etude des echecs a la reproduction et des desequilibres observes a la naissance. Nous proposons ensuite un modele pour la segregation des chromosomes transloques et de leurs homologues, expliquant le mecanisme de production des differents desequilibres. Le modele repose sur le principe que, seules, certaines orientations sont suivies d'une segregation et migration des chromosomes vers les poles, les autres devant etre prealablement reorientees. Afin de valider le modele, nous commencons par reconstruire la distribution attendue des chiasmas pour une meiose normale a partir de l'etude des evenements de recombinaison observes sur les donnees genotypiques des familles du ceph. Il est alors possible, pour une translocation donnee, d'estimer la proportion des differentes configurations meiotiques et de predire ainsi, en appliquant les principes du modele, la distribution attendue des desequilibres. Enfin, la comparaison de la distribution predite des desequilibres a celle observee dans le cadre d'etudes chromosomiques de spermatozoides montre que le modele decrit correctement le comportement qualitatif des donnees.