Synergie entre récepteurs BMP et intégrines révélée par la présentation de la BMP-2 par un biomatériau
Institution:
GrenobleDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Extracellular matrix binds growth factors and controls their presentation to the cells but also theirsignaling pathway. In this work, we use a polyelectolyte multilayer film made of a polypeptide andof hyaluronan with tunable mechanical properties to mimic BMP-2 presentation by the matrix.Presentation of matrix-bound BMP-2 reveals so far hidden phenomena on myoblast cell adhesionand migration. The spatial patterning of growth factor leads to maximized effects of growth factorand induces synergy between BMP receptors and integrins. We show that cross-talk between BMP2receptors and b3 integrins is required for genetic program associated with SMAD signaling viareorganization of the cell cytoskeleton
Abstract FR:
La matrice extra-cellulaire lie les facteurs de croissance et régule non seulement leur présentation à la cellule mais aussi leur signalisation. Dans cette thèse, nous employons un film multicouche à base de hyaluronane et de poly(L-lysine) aux propriétés mécaniques modulables afin de mimer la présentation du facteur de croissance BMP-2 telle qu’elle existe dans les conditions physiologiques. Ainsi, ce mode de présentation combiné à l’utilisation d’un substrat mou a révélé des effets drastiques de la BMP-2 sur l’adhésion et la migration de myoblastes à temps court. Le confinement spatial du facteur de croissance permet de potentialiser ses effets en induisant une action synergique entre les récepteurs BMP et les intégrines. En mettant en évidence pour la première fois cette coopération bidirectionnelle, nous montrons qu’elle est nécessaire dans les voies de signalisation de la différenciation osseuse induite par la BMP-2 à travers une réorganisation du cystosquelette médiée par les intégrines b3