Abstract FR:

Le 2-propyl pentane nitrile donne par hydrolyse l'acide 2-propyl pentanoique qui est un intermediaire dans la synthese d'un medicament produit par sanofi. Le procede actuel repose sur la metallation du valeronitrile par l'amidure de sodium, suivie d'une alkylation par le bromopropane. La sonication est particulierement efficace dans le domaine de la chimie des organo-metalliques. Cette etude a porte sur la metallation directe du valeronitrile par du sodium metallique (moins cher que l'amidure), l'alkylation in situ de l'organosodique et l'optimisation des conditions operatoires pour aboutir a la conception d'un procede industriel. Les resultats obtenus sous ultrasons ont ete compares a ceux obtenus dans des conditions classiques, et l'influence de nombreux parametres a ete etudiee. L'influence du solvant et d'additifs, l'etude de la cinetique des reactions mises en jeu ont permis de preciser le schema reactionnel. Puis, une etude des conditions de temperature, de granulometrie du sodium et des parametres ultrasonores ont permis d'optimiser la reaction. Cette premiere partie a montre la faisabilite d'une metallation directe en alpha de la fonction nitrile par un metal alcalin et la possibilite de coupler dans le meme reacteur metallation et alkylation. Cette etude a ete etendue a la metallation et l'alkylation d'autres composes en serie nitrile aliphatique et une autre voie de synthese pour l'acide 2-propyl pentanoique a partir du malonate d'ethyle a ete exploree