Catalyse par des polymères fonctionnalisés de l'inhibition de la thrombine par les cofacteurs de l'héparine
Institution:
Paris 13Disciplines:
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Abstract FR:
Le contact d'un matériau avec le sang déclenche différentes réactions de protection contre cette surface étrangère. La manifestation la plus tangible en est la génération de thrombine qui induit la formation de caillots. La thrombine peut être inhibée par différentes protéines circulantes dont l'antithrombine III (at III) et le deuxième cofacteur de l'héparine (hc II). Ces réactions d'inhibition sont catalysées par l'héparine mais également par certains polymères portant des fonctions sulfonates et/ou carboxylates. La présente étude a consisté, d'une part en une mise au point de tests permettant de quantifier les différentes composantes de l'activité anticoagulantes d'un polymère soluble ou insoluble, d'autre part en une mise en évidence d'une catalyse de l'inhibition de thrombine par hcII par certains polymères. Cette étude a porté sur des surfaces de polystyrène fonctionnalisées par des sulfonates et/ou des sulfamides d'acides amines, des polyuréthanes solubles ou insolubles et un polysiloxane soluble portant des fonctions sulfonates. Tous ces polymères sont capables de former des complexes avec la thrombine. Les polymères portant uniquement des fonctions sulfonates ne possèdent pas d'activité catalytique vis-à-vis de l'inhibition de la thrombine par hc II, cette activité n'ayant été mise en évidence qu'en présence de fonctions carboxylates. Vis-à-vis de l'inhibition de la thrombine par at III, les polymères portant des fonctions alkylsulfonates ne possèdent qu'une faible activité alors que les polymères portant des fonctions arylsulfonates et/ou arylsulfamides d'acides amines possèdent une activité notable à condition que ces groupements ne se retrouvent pas directement sur la chaîne principale. Les résultats de cette étude devraient permettre d'avancer dans la mise au point de matériaux antithrombogènes, capables de bloquer sur leur surface le développement de la coagulation, en vue d'obtenir des biomatériaux hémocompatibles