thesis

Radiothérapie par rayonnement synchrotron en présence d'agent de contraste iodé. Essais précliniques, effets moléculaires et cellulaires sur l'endothélium vasculaire

Defense date:

Jan. 1, 2004

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Abstract FR:

En imagerie médicale, le rôle des agents de contraste iodés (ICM) est d'augmenter l'absorption des rayons X. Après ce type d'examens des dommages cytogénétiques ont été observés sur des lymphocytes mais leur origine reste encore inconnue. En 1990, une stratégie fut proposée pour un même temps visualiser et traiter des tumeurs chargées en iode, en utilisant un scanner X comme machine de radiothérapie, permettant ainsi d'augmenter localement le dépôt d'énergie optimale des rayons X pour ce type de traitement est de 50 keV, ce qui peut être facilement obtenu avec une source synchrotron. Dans une première partie, ce travail de thèse présente les résultats précliniques obtenus après radiothérapie par rayonnement synchrotron en présence d'ICM sur des rats porteurs de gliomes. L'intérêt de l'iode lors d'une radiothérapie synchrotron ne paraît alors avoir de sens qu'entre 5 et 15 Gy. D'autre part, les effets moléculaires et cellulaires d'une irradiation en présnce d'ICM ont été analysés sur des cellules endothéliales de mammifères. L'irradiation avec des rayonx X de 50 keV aboutit à une radiosensibilisation des cellules. Ce type de traitement en produit pas de cassures double-brins (DSB) supplémentaires, mais ralentit la préparation de ces dommages. Ce ralentissement s'explique par la production dose-dépendante d'ions iodures due à la photo-dégradation de l'ICM qui baisse l'activité de la protéine DNA-PK, essentielle à la réparation des DSB. Ainsi, l'utilisation combinée d'agents de contraste iodés et de rayons X peut-être toxique quand la concentration d'iodures et le nombre de DSB sont suffisants.