Contribution à l’étude de la diffusion métastatique dans les cancers bronchiques non à petites cellules
Institution:
Paris 13Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The purpose of this work was to study the lymphatic as well as hematogeneous metastatic diffusion, by detecting occult tumour cells, and by studying the role of EPO/EPOR and VEGF-C/VEGFR-3. The diagnosis of mediastinal lymph node occult tumor cells using real-time RT-PCR for the detection of a panel of mRNA markers has been validated. By using the same tool, circulating tumour cells have been detected in 30% patients who undergone curative surgery; we failed to find any correlation with survival and response to chemotherapy. VEGF-C/VEGFR-3 expression in tumor cells was investigated in both primitive tumor and metastatic lymp nodes; a coexpression of these factors was observed in 39% of the tumors, and was associated with a high proliferation rate, high risk of lymph node metastasis, and poor survival. VEGF-C/VEGFR-3 were coexpressed in 71% of metastatic tumour cells. Finally, EPO/EPO-R coexpression in tumour cell is an independent poor prognostic factor in patientsundergoing surgery.
Abstract FR:
Le but de ce travail a été d’étudier la diffusion métastatique à la fois lymphatique et hématogène, par la détection d’une dissémination tumorale occulte, et par l’étude du rôle d’EPO/EPO-R et de VEGF-C/VEGFR-3. L’utilisation d’un panel d’ARNm marqueurs pour la mise en évidence de cellules tumorales occultes en RT-PCR quantitative dans les ganglions médiastinaux a été validée. Avec le même outil, des cellules tumorales circulantes dans la veine pulmonaire de patients opérés ont été détectées dans 30% des cas, sans relation avec la survie ou la réponse à la chimiothérapie. La coexpression de VEGF-C/VEGFR-3 a été retrouvée dans 39% des cas, associée à la prolifération tumorale, à l’envahissement ganglionnaire et à un risque de rechute élevé. Dans les ganglions métastatiques, la coexpression VEGF-C/VEGFR-3 était de 71%. Enfin, l’expression d’EPO/EPO-R par les cellules tumorales était un facteur pronostique péjoratif indépendant chez les patients opérés.