Abstract FR:

Le mécanisme de la catalyse de la réaction d'inhibition de la thrombine par l'antithrombine III (AT III) et le deuxième cofacteur de l'héparine (HC II), a été étudié en présence de différents polysaccharides sulfates: héparine, dermatane sulfate et carboxy-methyl-dextrane-benzylamide-sulfonate (cmdbs). L'effet catalytique de deux dérivés sursulfates du dermatane sulfate sur la réaction thrombine-HC II a été, par ailleurs, recherché. Les réactions d'inhibition de la thrombine par l'AT III et par l'HC II sont toutes deux catalysées par l'héparine alors que seule la réaction thrombine-hc II est catalysée par le dermatane sulfate et le cmdbs. Prenant en compte un modèle de réaction bimoleculaire, nous avons calculé, pour chaque réaction, des constantes cinétiques et thermodynamiques s'accordant avec un modèle cinétique base sur l'existence d'interactions rapides entre le polysaccharide et l'inhibiteur et/ou la protéase, aboutissant à des équilibres de formation quasi instantanée de complexe polysaccharide-inhibiteur et/ou polysaccharide-protéase. Ces équilibres rapides sont suivis d'une étape bimoleculaire d'interaction entre l'inhibiteur et la protéase, tous deux sous forme libre et/ou liée au polysaccharide. Aux faibles concentrations, tous les polysaccharides étudiés, à l'exception du cmdbs, se lient rapidement à l'inhibiteur pour former un complexe polysaccharide-inhibiteur plus réactif que l'inhibiteur libre vis-à-vis de la thrombine. Inversement, le cmdbs forme avec la protéase un complexe beaucoup plus réactif que la thrombine libre vis-a-vis de l'inhibiteur. Aux concentrations élevées, l'héparine se lie également à la thrombine formant un complexe inactivé beaucoup plus lentement que la thrombine libre par le complexe héparine-inhibiteur. Dans les mêmes conditions de concentration de polysaccharide, la vitesse de la réaction garde une valeur constante en présence de dermatane sulfate et de cmdbs, le premier n'ayant pas d'affinité pour la thrombine et le second n'ayant pas d'affinité pour l'hc II.