Développements méthodologiques pour l’imagerie moléculaire dans le système cardiovasculaire et les noyaux polarisés par Résonance Magnétique Nucléaire
Institution:
Lyon 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The research in Magnetic Resonance Imaging combining the proton molecular imaging and the hyperpolarized gases (helium-3) imaging is a promising way in the field of the cardiovascular and lung applications. In this context, the subjects of this thesis were to develop the instrumentations and to set up sequences and MR protocols dedicated to the small animal (mice) imaging for non-invasive longitudinal studies of the chronic cardiovascular and lung pathologies. The first chapter is dedicated to the vascular pathologies and the state of art of the knowledge of the MR contrast agents in cardiovascular and lung imaging. The second chapter is dedicated to the molecular imaging of the atherosclerosis plaque to evaluate new contrast agents: 1) non-specific, ex-vivo with a multi-spectral analysis of the atherosclerosis plaque components on human coronary arteries. 2) Specific, to asses the arterial wall inflammation in-vivo in ApoE-/- mice by targeting P-selectin (adhesion molecule expressed in an early stage of the pathology and atherothrombosis). In the third chapter, the real-time cardio-respiratory gating is described which was developed: 1) to study contrast agents of the atherosclerosis plaque in mice at the level of the aortic root and the carotids origin where atherosclerosis predominantly develops. 2) to enable non invasive evaluation of cardiac modifications induced by endurance exercise training in mice. The fourth chapter is dedicated to the pulmonary pathologies and the MRI with the hyperpolarized helium-3 to set up the ventilation lung imaging protocol under spontaneous mouse breathing conditions with fast MR sequences. The administration of the gas was accomplished by a mask allowing a non-invasive approach which is adapted to the longitudinal studies in mouse
Abstract FR:
La recherche en Imagerie par RMN combinant l’imagerie moléculaire en proton et l’imagerie des gaz hyperpolarisés (hélium-3) est une voie prometteuse dans le domaine des applications cardiovasculaires et pulmonaires. Dans ce cadre, l’objectif de cette thèse est de développer et de mettre en place des instrumentations, des séquences et des protocoles IRM dédiés à l’imagerie du petit animal (souris) pour le suivi longitudinal non invasif des pathologies chroniques des tissus cardiovasculaires et pulmonaires. Le premier chapitre est consacré aux pathologies vasculaires et à l’état de l’art des connaissances en agents de contraste en IRM cardiovasculaire et pulmonaire. Le deuxième chapitre est dédié à l’imagerie moléculaire de la plaque d’athérosclérose pour évaluer de nouveaux agents de contraste : 1) non spécifiques, ex-vivo avec une analyse multi pondération des composants de la plaque sur des prélèvements coronariens humains. 2) spécifiques, pour suivre l’inflammation de la plaque d’athérosclérose in-vivo chez la souris ApoE-/- en ciblant la P-sélectine (molécule d’adhésion exprimée dans la plaque aux stades évolutifs). Dans le troisième chapitre, le système de synchronisation cardio-respiratoire en temps réel qui a été développé, est présenté pour : 1) étudier des agents de contraste de la plaque d’athérosclérose chez la souris au niveau de la crosse aortique et de la naissance des carotides où la plaque est plus avancée avec des lésions plus complexes. 2) étudier par IRM l’effet de l’entraînement en endurance sur la fonction cardiaque chez la souris. Le quatrième chapitre est consacré aux pathologies pulmonaires et à l’IRM de l’hélium-3 hyperpolarisé pour mettre en place l’imagerie de la ventilation pulmonaire chez la souris en respiration spontanée avec des séquences IRM rapides ; l’administration du gaz par un masque permettant une approche non invasive et adaptée au suivi longitudinal chez la souris